SGLT2 Αναστολείς

SGLT2 Αναστολείς: Μια Νέα Τάξη Φαρμάκων για τον διαβήτη…

 Οι Αναστολείς συνμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (αναστολείς SGLT2) αποτελούν μία νέα κατηγορία αντιδιαβητικών φαρμάκων που ενδείκνυνται προς το παρόν μόνο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Σε συνδυασμό με άσκηση και υγιεινή διατροφή, μπορούν να βελτιώσουν τον γλυκαιμικό έλεγχο. Έχουν μελετηθεί μόνοι αλλά και σε διάφορους φαρμακευτικούς συνδυασμούς συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες,  πιογλιταζόνη, αναστολείς DPP4 και ινσουλίνη.

SGLT2 είναι μία πρωτεΐνη στους ανθρώπους που διευκολύνει την  επαναρρόφηση της γλυκόζης στο νεφρό. Οι αναστολείς SGLT2 μπλοκάρουν την επαναρρόφηση της γλυκόζης στο νεφρό, αυξάνουν την αποβολή γλυκόζης στα ούρα (γλυκοζουρία) επιτυγχάνοντας χαμηλότερα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

Πώς λειτουργούν:

Ο SGLT2 είναι ένας μεταφορέας γλυκόζης υψηλής ικανότητας που βρίσκεται στa εγγύς εσπειραμένa σωληνάριa στα νεφρά. Είναι υπεύθυνος για το 90% της επαναρρόφησης γλυκόζης. Αναστολή του SGLT2 οδηγεί στη μείωση της γλυκόζης του αίματος λόγω της αύξησης στη νεφρική απέκκριση  γλυκόζης στα ούρα (γλυκοζουρία). Ο μηχανισμός δράσης αυτής της νέας κατηγορίας φαρμάκων προσφέρει επίσης περαιτέρω έλεγχο της γλυκόζης επιτρέποντας αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και με αυτό τον τρόπο αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης από τα μυϊκά κύτταρα.

Μειωμένη γλυκονεογένεση με αποτέλεσμα χαμηλότερο πρωινό σάκχαρο νηστείας καθώς και βελτιωμένη απελευθέρωση ινσουλίνης πρώτης φάσης από τα βήτα κύτταρα, αποτελούν σημαντικά στοιχεία στο πάζλ πλεονεκτημάτων αυτής της νέας κατηγορίας φαρμάκων.

sglt2

Προτείνεται ότι κατά την προϊστορική εποχή, αναπτύξαμε ένα έξυπνο σύστημα για τη μεγιστοποίηση της διατήρησης και αποθήκευσης ενέργειας, λόγω της έλλειψης αξιόπιστων προμηθειών τροφίμων. Το σύστημα αυτό περιλαμβάνει μείωση της δραστικότητας του νευρο- ενδοκρινικού μας συστήματος ώστε να επιβραδύνει το μεταβολισμό και να διατηρήσει την αποθηκευμένη ενέργεια στο σώμα μας. Αποτελεί  και μια μέθοδο για την αύξηση επαναρρόφησης της περίσσειας γλυκόζης που είχε αφαιρεθεί από τα νεφρά κατά την διάρκεια διυλίσεως.

Τώρα που η πλειοψηφία των τύπου 2 ασθενών  έχουν επαρκή ή πιθανότατα μια υπεραφθονία παροχής γλυκόζης από τα τρόφιμα που τρώνε αυτό το σύστημα δεν είναι πλέον αναγκαίο για την επιβίωση  και στην πραγματικότητα συμβάλλει στην αύξηση του βάρους και του κινδύνου διαβήτη. Η πρώτη από τις ανωμαλίες του συστήματος αντιμετωπίστηκε τον Μάιο του 2009, όταν το Cycloset (μεσυλική βρωμοκρυπτίνη ταχείας απελευθέρωσης, προκαλεί γλυκοζουρία) εγκρίθηκε από το FDA για την θεραπεία του Διαβήτη τύπου 2. Τώρα με τους αναστολείς SGLT2, δηλαδή την έγκριση στις ΗΠΑ και Ευρώπη της Invokana (canagliflozin), Jardiance (empagliflozin), και Farxiga (dapagliflozin), έχουμε φάρμακα για να αντιμετωπιστεί το δεύτερο μισό αυτού του προβλήματος.

Φάρμακα στην κατηγορία αναστολέων SGLT2 περιλαμβάνουν τις ουσίες, empagliflozin, canagliflozin, dapagliflozin, ipragliflozin (η οποία δεν έχει ακόμη εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ). Αυτή τη στιγμή στις ΗΠΑ η canagliflozin είναι το μόνο φάρμακο στην κατηγορία αυτή που κυκλοφορεί και έχει εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Στην χώρα μας κυκλοφορεί ήδη η dapagliflozin, ενώ πρόκειται σύντομα να κυκλοφορήσουν οι empagliflozin και canagliflozin που δείχνουν αποτελεσματικότερες στις μέχρι τώρα μελέτες.

Ποιες είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες τους

Μολύνσεις των γεννητικών οργάνων κυρίως μυκητιάσεις  και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την χρήση τους.  με το μεγαλύτερο κίνδυνο να υπάρχει σε θήλυς ασθενείς με έντονη σεξουαλική ζωή και τους άνδρες που είναι χωρίς περιτομή και κυρίως εκείνους που δεν είναι σχολαστικοί στα ατομικά μέτρα υγιεινής και καθαριότητος.
Λιγότερο συχνά αυξάνουν τον αιματοκρίτη, δημιουργούν αίσθημα ζάλης, κόπωσης και υπνηλίας ιδίως τις 2 πρώτες εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας  και  υπάρχει κίνδυνος υποτασικών επεισοδίων σε όσους έχουν χαμηλή πίεση.

Υπάρχει επίσης μια αυξημένη επιθυμία για ούρηση, ιδίως το πρώτο διάστημα της χρήσης τους ευθέως ανάλογα σχετιζόμενη με το επίπεδο σακχάρου στο αίμα (όσο πιο υψηλό τόσο περισσότερη πολυουρία). Η  φαρμακευτική αγωγή δεν ενδείκνυται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, ή σε ασθενείς με συχνές κετόνες στο αίμα ή στα ούρα τους, σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η τελικού σταδίου νεφρική νόσο ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Οι ασθενείς αν χρησιμοποιούν ταινίες γλυκόζης στα ούρα θα πρέπει να  περιμένουν τη γλυκόζη στα ούρα  θετική  τις περισσότερες φορές.

Ποια είναι τα πλεονεκτήματα τους

Έχουν καλή υπογλυκαιμική δράση με αποτέλεσμα την απώλεια ~60-80 g γλυκόζης στα ούρα ανά ημέρα, οδηγώντας με αυτό τον μηχανισμό δράσης σε σημαντική απώλεια βάρους (- 2 ως 5% από το αρχικό βάρος) παράλληλα με τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας.

Βελτιώνουν τον γλυκαιμικό έλεγχο χωρίς να αυξάνουν τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Μπορούν να μειώσουν μέχρι και 1,8% την γλυκοζυλιομένη αιμοσφαιρίνη (HBa1c), μέχρι και 30mgl/dl το σάκχαρο νηστείας περίπου.

Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε όλους τους τύπου 2 ασθενείς ανεξάρτητα διάρκειας η ρύθμισης του Διαβήτη και παράλληλα με τις περισσότερες από τις σύγχρονες φαρμακευτικές θεραπείες.

Οι αναστολείς SGLT2 παρέχουν και άλλα αποτελέσματα που είναι επιθυμητά σε ένα Διαβητικό τύπου 2 , όπως απώλεια βάρους χωρίς αύξηση του κινδύνου υπογλυκαιμίας, μέτριες μειώσεις της συστολικής πίεσης του αίματος και μικρή βελτίωση του λιπιδαιμικού προφίλ (αύξηση HDL).

Υπάρχουν διαφορές στην δραστικότητα μεταξύ τους, χωρίς μέχρι στιγμής εμφανείς διαφορές στην επίπτωση των επιπλοκών.

ΕΠΙΛΟΓΟΣ

Ή κατηγορία αυτή λοιπόν προσφέρει καλύτερη Ρύθμιση  Διαβήτη με απώλεια κιλών με θεωρητική δυνατότητα να τρώμε και κάτι παραπάνω και μετά να ουρούμε τις περιττές θερμίδες, δηλαδή να χάνουμε και λίγο βάρος ενώ τρώμε περισσότερες θερμίδες…

Δείχνει πολύ καλό και εύκολο για να είναι αληθινό και όμως οι πρώτες μελέτες δείχνουν ευοίωνα αποτελέσματα και ο δρόμος μακρύς…
Το σίγουρο παραμένει ότι μπορούμε να πετύχουμε από μόνοι μας πολύ περισσότερα αν πεισθούμε να αλλάξουμε τον τρόπο της ζωής μας προσθέτοντας άσκηση στην καθημερινότητα και μειώνοντας τις θερμίδες που καταναλώνουμε στην διάρκεια του 24/ωρου.

 

Βίντεο

Διαβητολογικό Κέντρο - ΙΑΣΩ

entypoIasoBanner